Seiring bertambahnya usia, keinginan kita untuk mempertahankan semangat awet muda menjadi semakin besar. Penjelajah Spanyol terkenal melakukan perjalanan keliling dunia untuk mencari mata air awet muda. Namun, bagaimana jika rahasia menjaga keremajaan dan vitalitas bisa ditemukan pada tubuh kita sendiri? 

Penelitian ilmiah yang muncul menunjukkan bahwa jawaban untuk memperpanjang umur kita mungkin terletak pada senyawa yang disebut spermidine. Spermidine tidak hanya ditemukan dalam tubuh manusia; banyak sumber makanan nabati dan hewani juga sarat akan senyawa umur panjang yang berharga ini. 

Bukti terbaru menunjukkan bahwa konsumsi spermidine memiliki banyak manfaat kesehatan. Mulai dari mendukung peremajaan sel hingga meningkatkan kesehatan jantung dan fungsi otak, spermidine memiliki potensi yang sangat besar dalam mengoptimalkan kesehatan kita. Oleh karenanya, para peneliti dan orang-orang yang ingin awet muda sangat tertarik dengan spermidine. Pada artikel ini, kita akan mempelajari lebih dalam seputar manfaat kesehatan spermidine dan menganalisis bukti yang mendukung klaim tersebut. 

Sumber Makanan Spermidine

  • Bibit gandum
  • Kedelai
  • Kacang polong
  • Keju cheddar (dan keju matang lainnya)
  • Jamur
  • Pir
  • Hati Ayam
  • Daging sapi
  • Mangga
  • Lentil
  • Brokoli dan Kembang Kol
  • Jagung
  • Kacang Merah

Apa Itu Spermidine?

Pertama kali ditemukan pada tahun 1678 oleh Antonie van Leeuwenhoek melalui eksperimen pribadi. Spermidine merupakan poliamina dominan dengan dua atau lebih gugus amino primer. Ini merupakan senyawa yang muncul secara alami di ribosom (lokasi di dalam sel tempat sintesis protein terjadi) dan jaringan hidup lainnya. Dalam tubuh manusia, senyawa ini disintesis dari prekursor putrescine dan digunakan untuk memproduksi spermine, poliamina penting lainnya.

Spermidine, spermine, dan poliamina lainnya utamanya bertanggung jawab untuk pertumbuhan, pembelahan, proliferasi, dan diferensiasi sel. Meskipun mekanismenya masih belum diketahui, senyawa-senyawa ini tampaknya diperlukan untuk sintesis DNA, stabilitas DNA, dan apoptosis, metode kematian sel terprogram yang digunakan untuk mengeliminasi sel yang tidak diinginkan. 

Sayangnya, kadar poliamina, termasuk spermidine, berkurang seiring bertambahnya usia, menurut sebuah penelitian tahun 2019 di Journal of Autophagy. Oleh karenanya, sangat penting untuk mengisi kekurangan ini, baik dengan mengonsumsi suplemen atau mengonsumsi makanan yang kaya akan spermidine, seperti yang tercantum di atas.

Manfaat Spermidine untuk Umur Panjang

Peremajaan sel, umur panjang, dan efek antipenuaan adalah alasan utama spermidine belakangan ini mendapat sorotan dalam beberapa tahun terakhir. Suplemen spermidine menjadi semakin populer, dan ada permintaan yang terus meningkat untuk senyawa ini, berkat keinginan untuk meningkatkan kesehatan serta masa hidup. 

Menariknya, para ilmuwan telah mengetahui tentang poliamina dan perannya dalam proses metabolisme sel sejak lama. Namun, baru-baru ini mereka mengetahui tentang kadar spermidine yang berkurang seiring bertambahnya usia. Ini membuka batas baru dalam dunia sains untuk memperpanjang umur dan meningkatkan kesehatan.

Banyak penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa spermidine berperan penting dalam menunda penuaan dan penyakit terkait usia. Sebagai contoh, penelitian yang diterbitkan dalam American Journal Of Clinical Nutrition menunjukkan bahwa makanan kaya spermidine dapat memperpanjang umur serta mengurangi tingkat kematian atau mortalitas secara signifikan. 

Namun, mekanisme kerja spermidine yang tepat masih harus dikaji, dengan sebagian besar penelitian sejauh ini yang mengarah pada proses 

autofagi. Sebagai contoh, penulis makalah penelitian tahun 2018 mencatat bahwa spermidine memperpanjang umur dengan mendukung autofagi dan memiliki khasiat seampuh rapamycin, imunosupresan yang disetujui FDA dengan sifat stimulasi autofagi yang ampuh. Namun, sebelum mempelajari cara spermidine mendukung autofagi, pertama-tama mari kita pahami peran autofagi terhadap umur panjang.

Spermidine dan Autofagi

Autofagi (bahasa Latin untuk memakan diri sendiri) merupakan proses yang terjadi saat tubuh membersihkan sel-sel yang rusak dengan "memakannya." Orang-orang yang melakukan puasa intermiten mungkin sudah tidak asing lagi dengan proses ini, yang diyakini dimulai setelah 16 jam puasa. Sel menggunakan autofagi untuk menghilangkan bagian yang lama dan rusak serta menggunakannya kembali untuk perbaikan sel atau menghasilkan sel baru. Dalam arti tertentu, autofagi adalah tubuh yang mendaur ulang komponen lama dan rusak serta memanfaatkannya kembali.  

Namun, penelitian menunjukkan bahwa tingkat autofagi menurun seiring bertambahnya usia, menyebabkan penimbunan sel yang rusak dan menua. Kegagalan proses daur ulang ini, pada gilirannya, telah dikaitkan dengan berbagai kondisi yang berkaitan dengan usia, seperti degenerasi saraf, infeksi, dan berbagai penyakit autoimun. Selain itu, meskipun cacat pada mekanisme autofagi mempercepat proses penuaan, bukti menunjukkan bahwa mendukung proses ini dapat meningkatkan kesehatan serta memperpanjang umur. 

Cara Spermidine Mendukung Autofagi

Selama 10 tahun terakhir, para ilmuwan mulai menguji hipotesis bahwa gaya hidup, pola makan, dan suplemen khusus dapat membantu memicu autofagi. Ini termasuk pembatasan kalori, olahraga, puasa intermiten, diet ketogenik, obat-obatan (rapamycin), teh hijau, dan suplemen alami seperti resveratrolkunyitNMN, serta spermidine.  

Alhasil, sekarang ini banyak penelitian yang menunjukkan bahwa meskipun spermidine mendukung umur panjang dalam berbagai cara, mekanisme utama yang terlibat adalah autofagi. 

Sebagai contoh, sebuah penelitian pada tahun 2009 menunjukkan bahwa pemberian spermidine terbukti memperpanjang masa hidup ragi, lalat, cacing, dan sel imun manusia. Para peneliti menemukan bahwa spermidine menghambat enzim khusus yang dikenal sebagai asetiltransferase. Enzim ini terlibat dalam kesehatan DNA. Hasilnya, ekspresi gen dalam autofagi meningkat, mengurangi kematian sel dan memperpanjang umur.

Menariknya, sebuah penelitian pada tahun 2010 menunjukkan bahwa meskipun spermidine meningkatkan autofagi pada berbagai spesies, termasuk ragi, cacing, lalat, dan manusia, inaktivasi gen untuk autofagi justru menghilangkan manfaat spermidine yang memperpanjang masa hidup pada spesies ini. Demikian pula, penulis penelitian tahun 2011 mencatat bahwa spermidine dan resveratrol, sambil menginduksi autofagi melalui jalur yang berbeda, keduanya bertemu untuk mengubah dan menghambat enzim yang sama, yaitu asetiltransferase. Dengan demikian, kedua suplemen tersebut tidak hanya mendukung umur panjang tetapi juga dapat saling melengkapi. 

Selain itu, sebuah penelitian pada tahun 2014 menemukan bahwa enzim utama yang menghambat autofagi adalah EP300, dan suplementasi spermidine dapat mematikan aktivitas enzim ini, yang mengarah pada perpanjangan umur. Dengan demikian, banyak penelitian telah menunjukkan hubungan yang kuat antara spermidine dan autofagi. Namun, karena spermidine semakin dikenal luas, para ilmuwan saat ini mengeksplorasi perannya dalam kondisi kesehatan tertentu yang berkaitan dengan usia seperti otak dan penyakit jantung.  

Spermidine dan Kesehatan Kardiovaskular

Meningkatkan kesehatan kardiovaskular merupakan tambahan dari fenomena yang sama. Sebagai contoh, sebuah penelitian tahun 2016 menemukan bahwa spermidine menunjukkan efek kardioprotektif pada tikus dengan mendukung autofagi dan menjaga fungsi jantung. Masalah kesehatan kardiovaskular telah menjadi penyebab utama kematian di seluruh dunia, dengan penyakit jantung iskemik saja yang menyebabkan 16 persen kematian, menurut Organisasi Kesehatan Dunia. Akibatnya, menemukan cara untuk mengendalikan sejumlah besar kondisi kesehatan ini menjadi kebutuhan utama. Dan, suplementasi spermidine mungkin memiliki potensi sebagai terapi alternatif.

Para penulis penelitian yang dilakukan tahun 2017 pada tikus laboratorium menemukan bahwa spermidine dan spermine dapat meningkatkan atau menurunkan regulasi berbagai protein dan metabolit yang terlibat dalam respons imun, pembekuan darah, metabolisme lipid, serta jalur metabolisme glutation (antioksidan). Demikian juga, sebuah studi tahun 2019 menemukan bahwa suplementasi spermidine dapat meningkatkan viabilitas sel jantung, mengurangi kematian sel, mengurangi ukuran infark, serta meningkatkan fungsi jantung pada tikus yang baru saja mengalami serangan jantung.

Setelah melihat manfaat kardioprotektif dari spermidine, para peneliti mulai melakukan uji coba pada manusia. Hasilnya, dalam penelitian tahun 2022, tim peneliti merekrut 377 pasien dengan infark miokard akut (AMI) serta mengukur indeks serum spermidine dan stres oksidatif (kerusakan akibat radikal bebas karena kurangnya aliran darah). Para peneliti menemukan bahwa orang dengan kadar spermidine yang lebih tinggi dalam darah memiliki kemungkinan bertahan hidup yang lebih baik dibandingkan orang dengan kadar spermidine yang lebih rendah. Peneliti terkemuka menyimpulkan bahwa spermidine bisa menjadi biomarker potensial untuk memprediksi hasil serangan jantung. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membuat klaim yang objektif.

Manfaat Spermidine untuk Otak dan Fungsi Kognitif 

Selain umur panjang dan perlindungan jantung, spermidine juga sangat bermanfaat bagi otak dan fungsi kognitif serta melindungi dari gangguan otak umum yang berkaitan dengan usia seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson. Sejumlah besar bukti menunjukkan bahwa spermidine dapat terbukti sangat membantu otak yang menua, terutama saat populasi dunia menua dengan sangat cepat dan demensia menjadi semakin umum. Sebagai contoh, penelitian laboratorium tahun 2020 menunjukkan bahwa efek spermidine dan spermine pada antipenuaan memiliki kaitan dengan peningkatan fungsi autofagi dan mitokondria.

Demikian juga, sebuah penelitian tahun 2020 menunjukkan spermidine menghambat penurunan daya ingat pada cacing dengan penyakit Alzheimer serta meningkatkan kinerja perilaku, misalnya, kapasitas gerak, pada cacing dengan penyakit Parkinson melalui mitofagi (sejenis autofagi). Selain itu, spermidine menunda percepatan/penuaan dini dengan meningkatkan perbaikan DNA. Selanjutnya, makalah penelitian tahun 2021 telah menunjukkan hubungan antara asupan spermidine yang lebih tinggi melalui makanan dan penurunan risiko gangguan kognitif pada manusia. Para peneliti menemukan bahwa mempertahankan fungsi mitokondria dan autofagi dengan memberi makan spermidine sangat penting untuk meningkatkan kognisi.

Namun, diperlukan lebih banyak uji klinis berbasis manusia untuk menunjukkan hubungan kausal yang kuat antara spermidine dan peningkatan kesehatan otak.

Sifat Antiinflamasi dan Peningkatan Imun dari Spermidine

Inflamasi merupakan mekanisme pertahanan alami dalam tubuh untuk melawan penyerbu asing seperti bakteri, virus, jamur, parasit, dan berbagai pemicu lainnya. Namun, terkadang, inflamasi menjadi tidak terkendali, menyebabkan morbiditas yang signifikan dan menjadi ancaman. Meski demikian, kabar baiknya adalah spermidine juga memiliki peran potensial dalam mengatasi gangguan inflamasi seperti artritis reumatoid dan penyakit radang usus. Sebagai contoh, sebuah penelitian pada tahun 2012 yang diterbitkan dalam Journal of Biomedical Science menunjukkan bahwa spermidine menunjukkan sifat antiinflamasi dengan memblokir penyebab inflamasi (seperti faktor nuklir kappa B (NF-κB) dan jalur pensinyalan MAP kinase (MAPK)). 

Selain itu, objek percobaan lab tahun 2017 menunjukkan bahwa spermidine memiliki sifat antioksidan dan melindungi dari stres oksidatif dengan mengurangi penumpukan spesies oksigen reaktif intraseluler. Spesies oksigen reaktif merupakan radikal bebas yang merusak tubuh pada inflamasi kronis, seperti artritis reumatoid, penyakit jantung iskemik, serta berbagai patologi paru-paru, ginjal, dan hati lainnya. Demikian pula, penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Inflammation Research menunjukkan bahwa spermidine menekan kadar sitokin proinflamasi IL-6 dan IL-1β serta meningkatkan kadar faktor antiinflamasi IL-10 dalam serum.

Manfaat Kesehatan Tambahan

Saat para peneliti menggali lebih dalam seputar spermidine, mereka menemukan potensi besar senyawa ini untuk mengatasi berbagai gangguan. Bukti terbaru menemukan bahwa spermidine terbukti membantu dalam mengatasi beberapa jenis penyakit, mulai dari tumor hingga patologi otot dan penyakit kulit hingga masalah usus. Sebagai contoh, sebuah penelitian tahun 2023 menunjukkan bahwa spermidine secara eksplisit mengganggu siklus sel tumor, menghambat proliferasi sel tumor serta menekan pertumbuhan tumor. 

Selain itu, penelitian terbaru juga menunjukkan hubungan antara spermidine dan kulit yang awet muda serta peningkatan kesehatan usus.

Apakah Spermidin Aman?

Spermidin umumnya diakui aman oleh FDA atau Badan Pengawas Obat dan Makanan. Senyawa ini memiliki tolerabilitas yang sangat baik dan tidak ditemukan adanya efek yang merugikan. Spermidine secara alami ditemukan dalam tubuh dan makanan yang kita konsumsi. Oleh karena itu, tubuh kita dapat beradaptasi dengan baik terhadap senyawa ini. 

Selain itu, penelitian juga tidak menemukan hasil yang merugikan terkait konsumsi spermidine. 

Poin Penting

Spermidine sangat bermanfaat bagi tubuh dan pikiran. Seiring berjalannya waktu dan semakin banyaknya penelitian yang muncul, popularitas spermidine akan semakin menanjak, terutama karena manfaat umur panjangnya yang nyata. 

Referensi:

  1. Ni YQ, Liu YS. New Insights into the Roles and Mechanisms of Spermidine in Aging and Age-Related Diseases. Aging Dis. 2021 Dec 1;12(8):1948-1963. 
  2. Front. Nutr., 11 July 2019 Sec. Nutrition and Food Science Technology Volume 6 - 2019
  3. https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/spermidine
  4. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. 
  5. Stefan Kiechl and others, Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 108, Issue 2, August 2018, Pages 371–380
  6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5806691/
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6287690/#CIT0008
  8. Barbosa MC, Grosso RA, Fader CM. Hallmarks of Aging: An Autophagic Perspective. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jan 9;9:790. 
  9. Zare-Shahabadi A, Masliah E, Johnson GV, Rezaei N. Autophagy in Alzheimer's disease. Rev Neurosci. 2015;26(4):385-95. 
  10. Yang Z, Goronzy JJ, Weyand CM.: 10.1007/s00109-015-1297-8. Epub 2015 Jun 10. PMID: 26054920; PMCID: PMC4486076.
  11. Nakamura S, Yoshimori T. Autophagy and Longevity. Mol Cells. 2018 Jan 31;41(1):65-72. doi: 10.14348/molcells.2018.2333. Epub 2018 Jan 23. 
  12. Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, Büttner S, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009 Nov;11(11):1305-14. 
  13. Madeo F, Eisenberg T, Büttner S, Ruckenstuhl C, Kroemer G. Spermidine: a novel autophagy inducer and longevity elixir. Autophagy. 2010 Jan;6(1):160-2. 
  14. Morselli E, Mariño G, Bennetzen MV, Eisenberg T, et al. Spermidine and resveratrol induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome. J Cell Biol. 2011 Feb 21;192(4):615-29.
  15. Pietrocola F, Lachkar S, Enot DP, et al. Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. 2015 Mar;22(3):509-16. 
  16. Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016 Dec;22(12):1428-1438.
  17. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death
  18. Zhang H, Wang J, Li L, Chai N, Chen Y, et al. Spermine and spermidine reversed age-related cardiac deterioration in rats. Oncotarget. 2017 May 31;8(39):64793-64808. 
  19. Yan J, Yan JY, Wang YX, Ling YN, et al. Spermidine-enhanced autophagic flux improves cardiac dysfunction following myocardial infarction by targeting the AMPK/mTOR signaling pathway. Br J Pharmacol. 2019 Sep;176(17):3126-3142.
  20. Yu Z, Jiao Y, Zhang J, Xu Q, Xu J, Li R, Yuan W, Guo H, Sun Z, Zheng L. Effect of Serum Spermidine on the Prognosis in Patients with Acute Myocardial Infarction: A Cohort Study. Nutrients. 2022 Mar 27;14(7):1394. 
  21. Xu TT, Li H, Dai Z, et al. Spermidine and spermine delay brain aging by inducing autophagy in SAMP8 mice. Aging (Albany, NY). 2020 Apr 8;12(7):6401-6414.
  22. Yang X, Zhang M, Dai Y, et al. Spermidine inhibits neurodegeneration and delays aging via the PINK1-PDR1-dependent mitophagy pathway in C. elegans. Aging (Albany, NY). 2020 Sep 9;12(17):16852-16866. 
  23. Schroeder S, Hofer SJ, Zimmermann A, et. al. Dietary spermidine improves cognitive function. Cell Rep. 2021 Apr 13;35(2):108985. 
  24. Choi YH, Park HY. Anti-inflammatory effects of spermidine in lipopolysaccharide-stimulated BV2 microglial cells. J Biomed Sci. 2012 Mar 20;19(1):31
  25. Jeong JW, Cha HJ, Han MH, et. al. Spermidine Protects against Oxidative Stress in Inflammation Models Using Macrophages and Zebrafish. Biomol Ther (Seoul). 2018 Mar 1;26(2):146-156.
  26. Yuan H, Wu SX, Zhou YF, Peng F. Spermidine Inhibits Joints Inflammation and Macrophage Activation in Mice with Collagen-Induced Arthritis. J Inflamm Res. 2021 Jun 24;14:2713-2721. 
  27. Kim G, Kim M, Park C, et al. Spermidine-induced recovery of human dermal structure and barrier function by skin microbiome. Commun Biol. 2021 Feb 19;4(1):231. 
  28. Ma L, Ni Y, Wang Z, et al. Spermidine improves gut barrier integrity and gut microbiota function in diet-induced obese mice. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1-19.