‌‌‌‌Apakah Vitamin E Memiliki Berbagai Jenis?

Tokoferol & Tokotrienol

Ada delapan bentuk alami yang berbeda dari vitamin E dari sudut pandang biokimia. Secara garis besar, vitamin E dapat dibagi menjadi dua kelompok terpisah: tokoferol dan tokotrienol. Masing-masing memiliki empat bentuk terpisah: alfa, beta, delta, dan gamma-tokoferol, serta alfa, beta, delta, dan gamma-tokotrienol.

Vitamin E Sintetis

Di luar bentuk alami vitamin E, versi sintetis juga tersedia. Saat diproduksi secara kimia, setiap jenis vitamin E memiliki delapan kemungkinan struktur karena adanya “pusat stereoisomer.” Pusat-pusat ini dapat dibentuk dengan dua cara yang merupakan cerminan satu sama lain. Meskipun bentuk alami memiliki ketiga pusat stereoisomer dalam konfigurasi kanan, versi sintetis merupakan campuran yang sama dari kedelapan bentuk, termasuk tujuh bentuk yang biasanya tidak ditemukan dalam versi alami vitamin.

RRR-alpha-tocopherol

Versi alami dari alfa-tokoferol disebut sebagai RRR-alpha-tocopherol, all-rac-alpha-tocopherol, atau secara historis sebagai D-alpha tocopherol. Versi sintetis sering disebut DL-alpha-tocopherol. L menunjukkan adanya nutrisi versi kidal sintetis yang telah mengurangi aktivitas vitamin E.

‌‌‌‌Manfaat Vitamin E Sebagai Antioksidan

Sebagai nutrisi, vitamin E, sama seperti vitamin C, berperan dalam antioksidan pertahanan. Vitamin E larut dalam lemak, artinya mudah larut dan tersebar dalam lemak dan lipid. Di dalam tubuh, vitamin E adalah antioksidan utama yang larut dalam lemak yang melindungi dari kerusakan akibat radikal bebas. Sumber nutrisi vitamin E meliputi minyakkacang-kacangan, dan biji-bijian.

Apa itu Radikal Bebas?

Radikal bebas merupakan molekul yang tidak stabil. Molekul ini umumnya memiliki elektron reaktif yang tidak berpasangan. Karena elektron lebih suka berpasangan, elektron tunggal ini akan merobek elektron dari molekul lain, merusak molekul tersebut dan sering kali menghasilkan radikal bebas lain.

Apa itu Antioksidan?

Antioksidan membantu melawan proses yang merusak ini. Antioksidan memiliki elektron cadangan yang dapat ditransfer dengan aman menuju radikal bebas, yang secara efektif memadamkan prosesnya. Di dalam tubuh, diperlukan keseimbangan antara radikal bebas dan antioksidan agar semuanya berfungsi normal.

‌‌‌‌Efek Pengatur dan Antiinflamasi Vitamin E

Radikal bebas umumnya bersifat inflamasi. Dengan demikian, antioksidan, secara umum, menunjukkan aktivitas antiinflamasi. Namun, vitamin E memiliki aktivitas antiinflamasi lain di luar potensi antioksidannya.

Berbagai bentuk vitamin telah terbukti lebih langsung menghambat jalur inflamasi. Beberapa bentuk vitamin juga muncul untuk membantu menjaga sel-sel yang sehat sambil mendorong sel-sel yang rusak atau sakit untuk mati sebelum mereka dapat bereproduksi dan tumbuh di luar kendali.

‌‌‌‌Manfaat Kesehatan dari RRR-Alpha-Tocopherol

Peradangan

Bentuk utama dari vitamin E yang ditemukan di seluruh tubuh adalah RRR-alpha-tocopherol. Dalam meta-analisis studi klinis terbaru, RRR-alpha-tocopherol terbukti memiliki sifat antiinflamasi. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) merupakan molekul sinyal inflamasi yang terkenal di seluruh tubuh. TNF-alpha terlibat dalam proses penyakit dari berbagai kondisi inflamasi autoimun. Molekul ini sering ditargetkan langsung oleh obat standar untuk membantu mengurangi peradangan. Dalam percobaan pada manusia, dosis yang lebih besar dari 700 mg/hari RRR-alpha-tocopherol mampu mengurangi TNF-alpha secara signifikan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apa saja manfaat klinis yang dapat diperoleh dari penggunaan vitamin dalam menurunkan TNF-alpha.

Penyakit Jantung

Meskipun penelitian terkait manfaat RRR-alpha-tocopherol untuk penyakit jantung telah dilakukan, penelitian terbaru memiliki hasil yang cukup beragam. Sejumlah penelitian dengan temuan negatif menggunakan versi sintetis vitamin E, yang mengaburkan hasil karena vitamin E sintetis secara kimiawi berbeda dari varietas alami.

Individu yang mengonsumsi vitamin E dalam jumlah yang lebih tinggi melalui makanan telah terbukti mengurangi risiko penyakit jantung. Dua uji coba suplementasi vitamin E alami terbesar untuk pencegahan penyakit jantung memiliki hasil yang berlawanan, menunjukkan perlunya uji klinis lebih lanjut terkait efek RRR-alpha-tocopherol alami. Karena sifat penelitian yang beragam, sulit untuk menarik kesimpulan apa pun tentang dampak vitamin E alami dan penyakit jantung.

Penyakit Hati Berlemak

Penyakit hati berlemak merupakan kondisi yang berhubungan dengan obesitas dan diabetes. Perubahan metabolisme, peradangan, dan perubahan flora usus menyebabkan penumpukan lemak di hati. Seiring waktu, kondisi ini dapat berkembang menjadi jaringan parut hati dan gagal hati. Kondisi ini sering tidak terdiagnosis dan diabaikan sampai masalah hati yang lebih parah muncul. Perkiraan saat ini menunjukkan sejumlah besar orang memiliki kondisi tersebut, yakni sekitar 25% dari populasi dunia. Dengan meningkatnya persentase diabetes dan obesitas, kondisi ini kemungkinan besar hanya akan bertambah buruk.

Salah satu potensi penggunaan alfa-tokoferol alami yang paling terbukti dalam penelitian yang dipublikasikan adalah untuk penyakit hati berlemak. Faktanya, ulasan baru-baru ini memuji dua “obat” yang mereka klaim efektif: pioglitazone (obat standar) dan vitamin E. Ulasan lain telah sampai pada kesimpulan serupa, menggambarkan vitamin E mampu membantu mengobati komponen inflamasi dari kondisi pada penderita non-diabetes, meskipun menekankan bahwa kita masih memerlukan penelitian lebih lanjut.

Penurunan Kognitif dan Demensia

Bukti saat ini menunjukkan beberapa manfaat potensial dari RRR-alpha-tocopherol terhadap penurunan kognitif dan demensia. Namun, perlu diperhatikan bahwa vitamin E tampaknya tidak efektif untuk mencegahnya.

Pada pasien yang sudah mengalami penurunan kognitif atau demensia Alzheimer dini, data menunjukkan bahwa vitamin E, sebagai RRR-alpha-tocopherol, dapat memperlambat perkembangan kondisi tersebut. Meskipun ada beberapa variabilitas dalam penelitian, secara keseluruhan, ini menunjukkan beberapa potensi dengan vitamin.

‌‌‌‌Manfaat Kesehatan dari RRR-Gamma-Tocopherol

Kerusakan Radikal Bebas Nitrogen Dioksida

Dibandingkan dengan alfa-tokoferol, penelitian seputar RRR-gamma-tocopherol terbilang lebih sedikit, meskipun minat terhadap bentuk ini mulai muncul. Bukti menunjukkan bahwa RRR-gamma-tocopherol lebih efektif dalam melindungi dari radikal bebas nitrogen dioksida dibandingkan RRR-alpha-tocopherol.

Kerusakan dari nitrogen dioksida, yang disebut kerusakan nitrosatif, dapat berdampak negatif pada DNA dan peradangan, yang dapat menyebabkan penyakit kronis seperti penyakit jantung dan gangguan neurodegeneratif (otak). Studi awal menunjukkan bahwa RRR-gamma-tocopherol lebih baik dalam mencegah kematian sel dan kerusakan DNA dari “stres nitrosatif.”

Peradangan

Bukti lain mulai menunjukkan efek langsung dari gamma-tokoferol pada jalur inflamasi. Enzim penting yang terlibat dalam peradangan adalah siklooksigenase (COX-1 dan COX-2), enzim yang sama yang ditargetkan oleh aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya. Pada konsentrasi yang relevan, RRR-gamma-tocopherol menghambat enzim COX-2.

Asma

Bukti awal menunjukkan bahwa sifat unik dari RRR-gamma-tocopherol dapat berperan dalam membantu sistem pernapasan, terutama dengan jenis asma tertentu. Obesitas dapat meningkatkan risiko asma dengan kelebihan neutrofil (sel darah putih) yang mengiritasi saluran udara di paru-paru. Jenis peradangan ini sering kali tidak responsif terhadap kortikosteroid yang digunakan untuk pengobatan asma. Satu kelompok penelitian telah menemukan bahwa jenis peradangan pada asma ini responsif terhadap RRR-gamma-tocopherol dan berpendapat bahwa bentuk ini tampaknya menjadi salah satu pengobatan pertama yang aman, murah, dan efektif.

‌‌‌‌Tokoferol RRR-Beta dan Tokoferol RRR-Delta

Karena keberadaannya sudah diakui, ada sedikit penelitian yang telah mengeksplorasi fungsi dan efek klinis dari tokoferol RRR-beta dan tokoferol RRR-delta. Keduanya biasanya ditemukan dalam jumlah yang jauh lebih rendah dibandingkan alfa atau gamma-tokoferol.

‌‌‌‌Tokotrienol dan Manfaat Kesehatan yang Diketahui

Layaknya tokoferol, tokotrienol memiliki empat bentuk. Saat digunakan sebagai suplemen, tokotrienol sering diberikan sebagai campuran yang mencakup keempatnya. Tidak mengherankan, bentuk ini juga tampaknya memiliki aktivitas antioksidan dan antiinflamasi, meskipun studi klinis mulai mengungkap beberapa manfaat dengan potensi yang berbeda antara tokotrienol versus tokoferol.

Namun, perlu diperhatikan bahwa pemahaman seputar tokotrienol dan efek fisiologisnya masih dalam tahap awal. Penelitian lebih lanjut jelas diperlukan untuk menyempurnakan dan memahami berbagai efeknya.

Penyakit Ginjal

Penyakit ginjal merupakan kondisi yang sulit diobati yang biasanya memiliki perkembangan yang lambat namun stabil menjadi gagal ginjal. Pendekatan standar meliputi pengobatan darah tinggi dan masalah gula darah pada pasien untuk membantu memperlambat perkembangannya. Sekitar 40% pasien diabetes pada akhirnya mengalami gagal ginjal. Tidak ada pendekatan pengobatan standar yang terbukti mampu memperbaiki fungsi ginjal.

Pada pasien yang menderita penyakit ginjal diabetes, suplementasi tokotrienol campuran terbukti memperbaiki fungsi ginjal selama setahun. Meskipun masih dalam tahap awal, temuan ini sangatlah menarik karena beberapa pendekatan pengobatan telah terbukti memperbaiki fungsi ginjal.

Osteoporosis

Tahap awal keropos tulang disebut osteopenia. Wanita setelah menopause sering mengalami peningkatan kadar keropos tulang. Sebuah percobaan awal menggunakan tokotrienol pada wanita pascamenopause dengan osteopenia ditemukan mampu mengurangi pengeroposan tulang dan meningkatkan proses pergantian tulang. Para penulis berhipotesis bahwa tokotrienol memperbaiki keropos tulang melalui efek antioksidannya.

Efek Pelindung Otak

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa alfa-tokotrienol dapat melindungi sel-sel otak. Pada tikus dan anjing yang mengalami stroke, hewan yang disuplementasi dengan alfa-tokotrienol menunjukkan peningkatan perlindungan sel otak dan hasil yang lebih baik.

Studi dua tahun terakhir mengobati pasien penderita lesi materi putih otak, tanda awal degenerasi otak dengan tokotrienol campuran. Meskipun tidak ada perbedaan signifikan yang terlihat dalam satu tahun, setelah dua tahun suplementasi, lesi otak pada pasien yang menggunakan plasebo semakin memburuk, sedangkan pasien yang menggunakan tokotrienol tetap tidak berubah. Hasilnya menunjukkan bahwa tokotrienol dapat memperlambat atau menghentikan perkembangan degenerasi otak, pendahulu penurunan kognitif dan demensia.

Kolesterol

Uji klinis awal juga menunjukkan manfaat tokotrienol pada kadar kolesterol. Sebuah penelitian kecil menemukan bahwa campuran tokotrienol sawit mampu menurunkan kolesterol sebesar 10%. Sebuah studi terpisah mengevaluasi 100 mg ekstrak dedak padi yang kaya tokotrienol dan menemukan penurunan 20% kolesterol dengan penurunan 25% kolesterol LDL “jahat”.

Penyakit Hati Berlemak

Seperti RRR-alpha-tocopherol, tokotrienol tampaknya memiliki potensi dalam melindungi hati. Sebuah uji klinis menggunakan tokotrienol untuk mengobati penyakit hati berlemak menemukan penghentian proses penyakit. Selain itu, dalam satu tahun, ada lebih banyak pasien yang sembuh dari penyakit hati berlemak setelah diberi tokotrienol dibandingkan dengan plasebo. Penelitian lain juga membuktikan manfaat dengan tokotrienol terhadap penyakit hati stadium akhir.

‌‌‌‌Keamanan

Meskipun beberapa penelitian telah menjadi berita utama dengan mengeklaim risiko signifikan dari vitamin E, secara keseluruhan, vitamin E tampak cukup aman bila digunakan dengan benar. Institute of Medicine telah menetapkan dosis harian maksimum 1000 mg untuk RRR-alpha-tocopherol. Dalam dosis tinggi, vitamin E memiliki efek pengencer darah, yang dapat berkontribusi pada peristiwa perdarahan, jadi sebaiknya tetaplah mengonsumsi di bawah dosis maksimum.

Hal yang tak kalah penting untuk diperhatikan adalah suplementasi RRR-alpha-tocopherol saja menghabiskan RRR-gamma-tocopherol. Ini bisa menjadi bagian dari masalah RRR-alpha-tocopherol dosis tinggi itu sendiri tanpa bentuk lain dari vitamin E alami.

‌‌‌‌Poin Penting

Bentuk alami dari vitamin E tampaknya memiliki beberapa manfaat potensial yang menarik. Memperoleh vitamin E alami yang cukup dari makanan, atau melengkapi dengan campuran tokoferol dan tokotrienol, dapat membantu kondisi tertentu. Kendati demikian, penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk menarik kesimpulan tegas dan memperluas pemahaman kita.

Referensi:

  1. Cheng K, Niu Y, Zheng XC, et al. A Comparison of Natural (D-α-tocopherol) and Synthetic (DL-α-tocopherol Acetate) Vitamin E Supplementation on the Growth Performance, Meat Quality and Oxidative Status of Broilers. Asian-Australas J Anim Sci. 2016;29(5):681-688. doi:10.5713/ajas.15.0819
  2. Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health. Pharmacogn Rev. 2010;4(8):118-126. doi:10.4103/0973-7847.70902
  3. Ungurianu A, Zanfirescu A, Nițulescu G, Margină D. Vitamin E beyond Its Antioxidant Label. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):634. Published 2021 Apr 21. doi:10.3390/antiox10050634
  4. Asbaghi O, Sadeghian M, Nazarian B, et al. The effect of vitamin E supplementation on selected inflammatory biomarkers in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Sci Rep. 2020;10(1):17234. Published 2020 Oct 14. doi:10.1038/s41598-020-73741-6
  5. Knekt P, Reunanen A, Järvinen R, Seppänen R, Heliövaara M, Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a longitudinal population study. Am J Epidemiol. 1994;139(12):1180-1189. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a116964
  6. Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women. N Engl J Med. 1996;334(18):1156-1162. doi:10.1056/NEJM199605023341803
  7. Rimm EB, Stampfer MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz GA, Willett WC. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. N Engl J Med. 1993;328(20):1450-1456. doi:10.1056/NEJM199305203282004
  8. Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Vitamin E in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: the Women’s Health Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;294(1):56-65. doi:10.1001/jama.294.1.56
  9. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators, Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000;342(3):154-160. doi:10.1056/NEJM200001203420302
  10. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians’ Health Study II randomized controlled trial. JAMA. 2008;300(18):2123-2133. doi:10.1001/jama.2008.600
  11. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, et al. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;293(11):1338-1347. doi:10.1001/jama.293.11.1338
  12. Saremi A, Arora R. Vitamin E and cardiovascular disease. Am J Ther. 2010;17(3):e56-e65. doi:10.1097/MJT.0b013e31819cdc9a
  13. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. doi:10.1002/hep.28431
  14. Martín-Mateos R, Albillos A. The Role of the Gut-Liver Axis in Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease. Front Immunol. 2021;12:660179. Published 2021 Apr 16. doi:10.3389/fimmu.2021.660179
  15. David D, Eapen CE. What Are the Current Pharmacological Therapies for Nonalcoholic Fatty Liver Disease? J Clin Exp Hepatol. 2021;11(2):232-238. doi:10.1016/j.jceh.2020.09.001
  16. Sharma M, Premkumar M, Kulkarni AV, Kumar P, Reddy DN, Rao NP. Drugs for Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH): Quest for the Holy Grail. J Clin Transl Hepatol. 2021;9(1):40-50. doi:10.14218/JCTH.2020.00055
  17. Vlachos GS, Scarmeas N. Dietary interventions in mild cognitive impairment and dementia. Dialogues Clin Neurosci. 2019;21(1):69-82. doi:10.31887/DCNS.2019.21.1/nscarmeas
  18. Kang JH, Cook N, Manson J, Buring JE, Grodstein F. A randomized trial of vitamin E supplementation and cognitive function in women. Arch Intern Med. 2006;166(22):2462-2468. doi:10.1001/archinte.166.22.2462
  19. Dysken MW, Sano M, Asthana S, et al. Effect of vitamin E and memantine on functional decline in Alzheimer disease: the TEAM-AD VA cooperative randomized trial [published correction appears in JAMA. 2014 Mar 19;311(11):1161]. JAMA. 2014;311(1):33-44. doi:10.1001/jama.2013.282834
  20. Sano M, Ernesto C, Thomas RG, et al. A controlled trial of selegiline, alpha-tocopherol, or both as treatment for Alzheimer’s disease. The Alzheimer’s Disease Cooperative Study. N Engl J Med. 1997;336(17):1216-1222. doi:10.1056/NEJM199704243361704
  21. Thompson MD, Cooney RV. The Potential Physiological Role of γ-Tocopherol in Human Health: A Qualitative Review. Nutr Cancer. 2020;72(5):808-825. doi:10.1080/01635581.2019.1653472
  22. Jiang Q, Elson-Schwab I, Courtemanche C, Ames BN. gamma-tocopherol and its major metabolite, in contrast to alpha-tocopherol, inhibit cyclooxygenase activity in macrophages and epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(21):11494-11499. doi:10.1073/pnas.200357097
  23. Sood AK, Burbank AJ, Duran CG, et al. Gamma tocopherol effect on LPS-induced sputum neutrophilia is not modified by BMI or GSTM1 genotype. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1937-1939. doi:10.1016/j.jaci.2018.12.1009
  24. Vaidya SR, Aeddula NR. Chronic Renal Failure. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; December 1, 2020.
  25. Ng YT, Phang SCW, Tan GCJ, et al. The Effects of Tocotrienol-Rich Vitamin E (Tocovid) on Diabetic Neuropathy: A Phase II Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2020;12(5):1522. Published 2020 May 23. doi:10.3390/nu12051522
  26. Shen CL, Yang S, Tomison MD, Romero AW, Felton CK, Mo H. Tocotrienol supplementation suppressed bone resorption and oxidative stress in postmenopausal osteopenic women: a 12-week randomized double-blinded placebo-controlled trial. Osteoporos Int. 2018;29(4):881-891. doi:10.1007/s00198-017-4356-x
  27. Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, et al. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014;45(5):1422-1428. doi:10.1161/STROKEAHA.113.004449
  28. Khanna S, Roy S, Slivka A, et al. Neuroprotective properties of the natural vitamin E alpha-tocotrienol. Stroke. 2005;36(10):2258-2264. doi:10.1161/01.STR.0000181082.70763.22
  29. Rink C, Christoforidis G, Khanna S, et al. Tocotrienol vitamin E protects against preclinical canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011;31(11):2218-2230. doi:10.1038/jcbfm.2011.85
  30. Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, et al. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014;45(5):1422-1428. doi:10.1161/STROKEAHA.113.004449
  31. Qureshi AA, Bradlow BA, Brace L, et al. Response of hypercholesterolemic subjects to administration of tocotrienols. Lipids. 1995;30(12):1171-1177. doi:10.1007/BF02536620
  32. Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, et al. Tocotrienols for normalisation of hepatic echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial. Nutr J. 2013;12(1):166. Published 2013 Dec 27. doi:10.1186/1475-2891-12-166
  33. Pervez MA, Khan DA, Ijaz A, Khan S. Effects of Delta-tocotrienol Supplementation on Liver Enzymes, Inflammation, Oxidative stress and Hepatic Steatosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Turk J Gastroenterol. 2018;29(2):170-176. doi:10.5152/tjg.2018.17297
  34. Catanzaro R, Zerbinati N, Solimene U, et al. Beneficial effect of refined red palm oil on lipid peroxidation and monocyte tissue factor in HCV-related liver disease: a randomized controlled study. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2016;15(2):165-172. doi:10.1016/s1499-3872(16)60072-3
  35. Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/ doi: 10.17226/9810